勃林格殷格翰携手Sosei Heptares开发针对精神分裂症所有症状的同类首创疗法

德国殷格翰、日本东京和英国剑桥2024年3月15日 /美通社/ -- 近日，勃林格殷格翰和Sosei集团（"Sosei Heptares"；TSE：4565）宣布双方已经达成一项全球合作和独家选择权许可协议。双方合作的核心是开发和商业化Sosei Heptares的同类首创GPR52激动剂，GPR52激动剂是一种新型G蛋白偶联受体（GPCR）靶点，旨在同时解决精神分裂症的阳性、阴性和认知症状来改善患者的预后。[1],[2],[3]

精神分裂症是一种严重的疾病，全球大约每100人中就有1人受到影响[4]。它的特征是三类症状群[5],[6]： 

• 阳性症状——如精神病、妄想和幻觉
• 阴性症状——如社交封闭和冷漠
• 认知症状——如注意力、计划和记忆缺陷

这些症状对人们日常生活的能力产生了重大影响，而且对照顾者和整个社会产生巨大的负担，尤其是因为该疾病的发病年龄通常在20多岁[7]。虽然阳性症状可以用抗精神病药物稳定，但是其中一些药物可能有副作用，目前还没有获批的药物可用于阴性或认知症状。

针对GPR52开发的新型精神分裂症治疗方法有潜力解决精神分裂症的这三个方面[1],[2]，提供一种全新的精准治疗方法。这基于该受体位于大脑的两个区域，这两个区域分别驱动阳性（纹状体）和阴性及认知症状（前额叶皮层）。GPR52激动作用可以平静纹状体同时增强额叶皮层功能，从而实现进一步的精准治疗[8]。

勃林格殷格翰全球中枢神经系统发现研究负责人Hugh Marston表示："我们非常高兴能与Sosei Heptares公司就这一新型疗法建立合作，以解决精神分裂症患者巨大未满足的需求。此项合作与我们其他的开发计划高度互补，旨在为精神健康疾病带来新的精准医学方法，我们希望通过这一疗法改变精神分裂症患者的生活。"

Heptares Therapeutics总裁、Sosei Heptares英国研发负责人Matt Barnes表示："此次合作突显了GPR52在临床前研究中作为一种新型的、同类首创靶点在治疗精神分裂症和相关神经疾病疗法上所展现的巨大潜力。我们很高兴能与勃林格殷格翰合作，并利用其在神经疾病研究和创新方面的领先专长。我们将共同专注于加速这个高度创新项目的开发，该项目目前正在进行I期临床研究，主要面向有需要的患者。"

关于合作协议 

根据协议，Sosei Heptares 将从勃林格殷格翰获得 2500 万欧元的预付款，并有资格获得 6000 万欧元的选择权行使付款，以及进一步开发、监管和商业化里程碑付款，总计高达 6.7 亿欧元，以及临床阶段资产在勃林格殷格翰未来产品销售中的分级销售分成。

根据协议条款，勃林格殷格翰拥有独家选择权，在完成 Sosei Heptares 公司针对HTL0048149（一种同类首创 GPR52 激动剂）正在进行的 1 期试验、随后的 1b 期试验以及进一步 2 期试验申请后，有权获取 Sosei Heptares 的 GPR52 激动剂的独家许可。Sosei Heptares 将保留对这些试验的控制权，并赞助这些试验，直到预计于 2025 年行使选择权为止。获得许可的产品组合将包括 HTL0048149 以及 Sosei Heptares 利用其 StaR® 技术和基于结构的药物设计 (SBDD) 平台设计的多个差异化备用化合物。

关于GPR52 and HTL0048149

GPR52是一种在大脑中高度表达的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），尤其在纹状体和前额皮质中，它是一种潜在的新兴治疗靶点，用于治疗一系列神经和神经精神疾病[9]。

Sosei Heptares已经开发了一系列选择性GPR52激动剂和调节剂，利用其StaR®技术SBDD平台的专有洞察，其中最先进的（HTL0048149）已在2023年进入了首次人体临床试验[10]。

HTL'149被设计为一种每日一次的口服药物，选择性地靶向GPR52，具有抗精神病和促进认知的特性。独特的是，HTL'149旨在治疗与精神分裂症相关的阳性症状（例如精神病，妄想，幻觉），阴性症状（例如社交退缩和冷漠）和认知障碍（例如注意力、计划和记忆缺陷），并尽量减少与一些现有抗精神病药物相关的不良反应[9],[11],[12],[13]。

通过这种新的作用机制，HTL'149旨在解决大量不对现有治疗方法产生反应或无法忍受抗精神病药物副作用的精神分裂症患者，这些因素都可能导致精神病患者的治疗依从性不足。此外，当前的抗精神病药物无法有效治疗疾病的阴性或认知症状。

HTL'149正在进行一项1a/b期随机、双盲、安慰剂对照，单次和多次递增剂量研究，以评估其在18-55岁的健康志愿者中的安全性、药代动力学和药效学。该试验正在英国进行，预计将在2025年获得初步数据[9],[14]。

关于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在变革生命，守护世世代代的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。勃林格殷格翰自1885年成立以来一直是一家独立的家族企业，始终着眼长远与可持续发展。在人用药品、动物保健两大业务领域，全球有超过5.3万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com

勃林格殷格翰拥有创新的精神健康产品管线，专注于研发具有高度未满足患者需求的精准精神病治疗方式。关键性试验包含研发甘氨酸转运蛋白类型-1（GlyT1）抑制剂iclepertin，用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍（CIAS）（NCT04846868，NCT04846881），以及一个处方数字治疗法（PDT）CT-155，用于治疗精神分裂症的阴性症状（NCT05838625）[15]。

关于Sosei Heptares

Sosei Heptares是一家全面整合的生物制药公司，基于其世界级的科学研究，为全球患者带来改变生命的药物。我们的愿景是成为一家在日本的全球生物制药公司。我们全球业务结合了我们在英国世界领先的GPCR靶向StaR®技术，该技术基于结构药物设计和早期开发能力，以及在日本极具经验的临床开发和商业运营能力。我们利用这些能力来开发和推进广泛而深入的新药管线，管线涵盖多个治疗领域，包括神经、免疫、胃肠病和炎症性疾病领域。我们希望双管齐下，通过内部研发和与全球生物制药公司和新兴技术公司合作，为日本和全球的患者开发这些疗法。

Sosei Heptares在日本东京和大阪、英国伦敦和剑桥、瑞士巴塞尔和韩国首尔等关键城市均有业务运营活动。

"Sosei Heptares"是Sosei集团公司的企业品牌和商标，该公司在东京证券交易所上市（股票代码：4565）。Sosei、Heptares、企业标识和StaR®均为Sosei集团公司的商标。

如需了解更多信息请访问： https://soseiheptares.com/

LinkedIn: @soseiheptaresco | X: @soseiheptaresco | YouTube: @soseiheptaresco 

[1] Komatsu H et al., Anatomical Transcriptome of G Protein-Coupled Receptors Leads to the Identification of a Novel Therapeutic Candidate GPR52 for Psychiatric Disorders., PLoS One (2014), 9(2), e90134/1-e90134/16, 16 pp., https://doi.org/10.1371/journal.pone.0090134

[2] Setoh m et al., Discovery of the First Potent and Orally Available Agonist of the Orphan G-Protein-Coupled Receptor 52., J. Med. Chem. 2014, 57, 12, 5226–5237, June 2, 2014, https://doi.org/10.1021/jm5002919

[3] Komatsu, H. Novel Therapeutic GPCRs for Psychiatric Disorders, Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 14109-14121; doi: https://doi.org/10.3390/ijms160614109.

[4] Dixon L What It Will Take to Make Coordinated Specialty Care Available to Anyone Experiencing Early Schizophrenia: Getting Over the Hump. JAMA Psychiatry. 2017;74(1):7–8. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.2665

[5] Owen M et al., Schizophrenia. The Lancet. Volume 388, Issue 10039, 2–8 July 2016, Pages 86-97, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01121-6

[6] Roth RM et Al., Schizophrenia Research, Volume 98, Issues 1–3, January 2008, Pages 232-238, https://doi.org/10.1016/j.schres.2007.08.020

[7] Bleuler, M. Demential Praecox or the Group of Schizophrenias. (International Universities Press, New York, 1950).

[8] Wang P et al., Discovery of Potent and Brain-Penetrant GPR52 Agonist that Suppresses Psychostimulant Behavior, J Med Chem. 2020 Nov 25; 63(22): 13951–13972, https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c01498

[9] Felsing et al., Structure Activity Relationships of Novel GPR52 Agonists that Suppress Psychostimulant Behavior, The FASEB Journal Volume 35, Issue S1, https://doi.org/10.1096/fasebj.2021.35.S1.04064

[10] Press release - Sosei Heptares

[11] Newcomer, J. W. Second-generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review CNS Drugs 2005, 19 (Suppl. 1) 1– 93.

[12] Casey, D. E. Metabolic issues and cardiovascular disease in patients with psychiatric disorders Am. J. Med. 2005, 118 (Suppl. 2) 15S– 22S.

[13] Taylor, D. M. Antipsychotics and QT prolongation Acta Psychiatr. Scand. 2003, 107, 85– 957Antipsychotics and QT prolongationTaylor, D. M.Acta Psychiatrica Scandinavica (2003), 107 (2), 85-95.

[14] https://doi.org/10.1186/ISRCTN17231793

[15] https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05838625?term=ct-155&rank=4